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日前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授張宏冰團隊與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心研究員鄭亮團隊合作揭示了腫瘤細(xì)胞代謝異常的作用和機制，為肝癌的精準(zhǔn)治療帶來新希望。這一研究成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》上。

肝臟是機體主要的代謝器官，原癌基因或抑癌基因的致癌突變會改變代謝，以滿足不受抑制的細(xì)胞增殖和腫瘤生長對營養(yǎng)和生長的更高需求。連環(huán)蛋白β1編碼基因(CTNNB1)是兒童最常見的肝臟惡性腫瘤——肝母細(xì)胞瘤和成人肝臟惡性腫瘤——肝細(xì)胞肝癌中突變頻率最高的原癌基因，腫瘤蛋白53編碼基因（TP53）則是肝癌中最常見突變的抑癌基因。該研究團隊探索了連環(huán)蛋白β1功能獲得性突變在肝癌發(fā)生中的作用和病理機制，發(fā)現(xiàn)突變活化的連環(huán)蛋白β1不僅引發(fā)肝臟腫瘤發(fā)生，而且加劇了腫瘤蛋白53缺失或乙型肝炎病毒感染介導(dǎo)的肝癌發(fā)展。

張宏冰教授（左）與論文第一作者劉芳銘討論藥物抑制效果。（圖片由受訪者提供）

研究人員發(fā)現(xiàn)，活化的連環(huán)蛋白β1，通過上調(diào)絲氨酸/蘇氨酸激酶2，刺激產(chǎn)生更多的嘧啶核苷酸用于DNA合成，促進肝癌的發(fā)生發(fā)展。拮抗連環(huán)蛋白β1、絲氨酸/蘇氨酸激酶2、嘧啶合成酶的小分子抑制劑可特異地治療連環(huán)蛋白β1活化突變肝癌。因此，β-連環(huán)蛋白、絲氨酸/蘇氨酸激酶2和嘧啶合成抑制劑有望成為治療致癌連環(huán)蛋白β1相關(guān)癌癥的新療法。

張宏冰介紹，未來有望通過基因測序，篩選出連環(huán)蛋白β1基因突變的患者，對其開展安全、有效的靶向治療。這不僅可能使肝癌患者受益，還可能讓含有同樣基因突變的其他器官腫瘤患者達到異病同治的效果。（記者林苗苗）

關(guān)鍵詞： 連環(huán)蛋白 基因突變 原癌基因 抑癌基因 惡性腫瘤